类风湿性关节炎(RA)它是一种慢性自身免疫性疾病,破坏关节骨和软骨。其病理特征是滑膜增生,逐渐促进血管pan形成以损伤软骨。滑膜主要由免疫细胞和成纤维细胞样滑膜细胞组成(FLS)组成;FLS占滑膜细胞的90%。滑膜稳态取决于FLS平衡增殖和细胞死亡。
尽管探索了不同的细胞死亡模式,但最近的研究通常集中在RA中的FLS凋亡。最近的一项研究表明,氧化应激引起的磷脂酶A(PLA)氧化溶血磷脂的形成是必要的,可以促进K/BxN血清引起的关节炎。一系列研究还表明,氧化脂质引起炎症,增加类风湿性关节炎动脉粥样硬化的风险。然而,没有研究会ferroptosis与RA进展联系在一起。
抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)是由依赖XC谷胱甘肽在细胞内(GSH)磷脂过氧化物可以转化为无毒脂醇,从而抑制铁的流失。此外,铁蛋白(Ferritin,Fer)储存铁可以被蛋白酶体或NCOA4介导的溶酶体降解释放铁。过量的铁通过Fenton反应导致酰基辅酶A合成酶长链4(ACSL4)介导的ROS依赖的脂质氧化促进了铁浓度的下降,产生了大量的脂质氧化GSH消耗和Gpx4失活。
因此,铁蛋白降解和Gpx4能促进失活DNA甲基化,DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰DNA甲基转移酶家族(DNMT)诱导。众所周知,甘氨酸和一碳代谢可以调节DNA甲基化。此外,最近的一些研究表明,在RAFLS中,DNA整体甲基化改变了基因的表达,促进了基因的表达RA这与甲基供体的进展有关S-腺苷蛋氨酸(SAM)相对减少有关。因此,研究类风湿性关节炎的铁浓度下降DNA甲基化和甘氨酸在这一过程中的作用具有重要意义。本研究证实了这一点RA中铁浓度下降的存在研究了甘氨酸在铁浓度下降中的作用及其作用Gpx4甲基化的确切机制。
滑膜过度增生是类风湿性关节炎(RA)侵袭性血管膜的形成和软骨损伤在疾病发展过程中的关键事件。同时,铁浓度的下降可能在维持滑膜增殖和死亡的平衡中发挥关键作用。在本研究中,我们首先评估了类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)甘氨酸在铁甘氨酸在铁性下垂中的作用。
对RA滑膜和FLS评估中铁浓度的下降。胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)通过临床评分、组织病理组织病理评分和细胞因子水平评价甘氨酸RA治疗效果。甘氨酸对线粒体形态学观察和膜电位测定的评价RAFLS铁浓度下降的影响。检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)探讨甘氨酸对甲基化水平的影响Gpx4甲基化机制。
与健康对照组(HC)相比,RA滑膜和FLS中铁下垂减少,酰基辅酶减少A合成酶长链4(ACSL4)铁蛋白重链减少1(FTH1)、Gpx4和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体溶质载体家族7成员11(SLC7A11)增加。虽然RAFLS脂质氧化和抗氧化水平均高于HC但抗氧化水平略高于组HC组。RNA-Seq验证结果表明,甘氨酸通过增加S-腺苷蛋氨酸(SAM)通过促进浓度调节铁浓度下降的途径SAM介导的Gpx4启动子甲基化和减少FTH1表达而下调Gpx4和FTH1的表达。
综上所述,我们证实了类风湿性关节炎患者铁浓度的下降,并探索了甘氨酸通过SAM介导的Gpx4启动子甲基化和铁蛋白减少的过程。
文献来源:LingH,LiM,YangC,GlycineincreasedferroptosisviaSAM-mediatedGPX4promotermethylationinrheumatoidarthritis.Rheumatology(Oxford)2022Feb08;
- 2022-04-13BMC Urol:晚期癌症患者服用阿帕鲁胺后出现皮疹需要特殊治疗吗?
- 2022-04-12FDA批准首款用于增生的永久植入装置上市
- 2022-04-11不孕的原因是什么?
- 2022-04-11全国妇科内分泌培训项目
- 2022-04-06原发性支气管肺癌(1)
- 2022-04-05「痛」悲伤:糖尿病神经痛药物治疗策略
- FDA批准首款用于增生的永久植入装置上市
- 不孕的原因是什么?
- 全国妇科内分泌培训项目
- 屁股真的越翘越好吗?不良姿势造成危害,骨盆前倾需要纠正
- 原发性支气管肺癌(1)
- 「痛」悲伤:糖尿病神经痛药物治疗策略
- 首届辅助生殖-母婴健康高峰论坛在深圳罗湖区人民医院举行
- 上海国际男科研讨会
- 男人为了延长时间有多难?这些花招大开眼界。~
- JCF:CARRESS-HF研究重点关注超滤治疗在急性失代偿期心力衰竭患者中的应用
- 包皮切除术怎么样?
- Neurology CP:1例巨细胞动脉炎
- JAAD:从口服到皮射的不良反应研究
- 阿斯利康糖尿病复方药III在临床实践中获得积极数据
- 太残忍了 古代军妓每天都被数十人蹂躏
- 骨结核症状会遗传吗?
- 每个女人都是江湖……
- 孕前应注意哪些妇科疾病?
- 前庭腺囊肿
- 第四届妇科热点新进展学术研讨会
- 怀孕后,我发现下面的部分逐渐消失了。恭喜你卸货
- Rheumatology:甘氨酸通过SAM介导的GPX4类风湿性关节炎启动子甲基化铁浓度变化研究
- 【预约直播】铿锵的论道 不炎,越来越多--「郁金香论坛」学术沙龙即将举行
- 霉菌性炎的诊断需要做哪些检查?以下三个是重点,不要遗漏
- 男人对女人撒娇暗示这件事
- 奥硝唑、甲硝唑和替硝唑有什么区别?
- 来作癫痫病需要多少钱
- FDA对怀孕期间使用丙戊酸钠药物发出警告
- 中医学应该怎么治疗癫痫病
- 【点赞广东好医生】广医二院廖卫平:甘坐科研“冷板凳”,勇攀核心技术新高峰
- 外科手术癫痫病药品要怎么外科手术好啊
- 儿童癫痫病的一时期症状 临床分类及表现
- 手术学习:内镜下经三脑室入路病患颅内脊索瘤
- 似乎诱发癫痫病的原因是什么呢
- 治疗癫痫病比较好的方式有哪些
- 区域和全身对减少额颞叶开颅手术症状术后早期疼痛和类药物使用作用的比较
- 癫痫病的就有症状是什么样的
- 帕金森氏症的治疗方法 中医拔罐治帕金森氏症小方法(2)
- 癫痫病的发作有哪些哮喘
- 使用头孢 3 紧接著,患者发生躁狂砸了监护仪?!这类抗生素脑病值得警惕!