临床试验方案制订对临床试验结果和费用的影响

药理学实验原先是保证药理学实验才成功有序推展的前提，其一经制定并批准后就应严密可执行。在具体的药理学实验推展处理过程中都，有时对药理学实验原先确有适当展开修定。但是，如果修定不够轻率的话，就可能影响到实验结果、实验时间尺度和实验经费。

直到现在，对于制药新公司和CRO新公司而言，因药理学实验原先的修定而随之而来的原先外的延迟、中都断和耗时都是很大的挑战。尽管拥有严密和深先入的核心审查和批准后流程，大多多达稿的原先还是会修定多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨药物开发研究课题中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的全球药理学实验原先，并对附加的984次原先修定展开量化，以了解如何管理和下降原先外的大量耗时，以及对已稿原先花钱重大扭曲而随之而来的研究课题延迟情形。具体见表1。

研究课题只量化了适当性的、近期的原先修定。即在全球范围内、经过一个委员会或者监管独立机构批准后后，还需要核心批准后的才能实行的修定。非常少局限于某个国内的修定被排除独自。

参予这项研究课题的新公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验原先中都，有57%经历了数一次的适当性修定，最低每个原先有2.1次适当性修定，其中都31个原先修定次多达超过5次。另外，I期、II期和III期原先的最低修定次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有适当性修定中都，2015年多达据为45%被参予的新公司当作“部分”或“显然”可以避开的。可以避开的修定最主要：原先设计不足之处、叙述前后不一致以及先入组标准不可行。这类修定在2010年的研究课题原先中都比例为33%。另外，每3个适当性修定中都就有1个被定义为“显然无疑”，最主要采购上的变化和监管独立机构促请的修定。见表2。

适当性修定大多多达频发在先入组前期(62%)，其中都23%频发在首名受试者第一次处方前。15%的适当性修定频发在停止先入组后。就修定民间组织而言，74%由奥委会方发起，20%是因为监管独立机构的促请而展开的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修定使得研究课题短时间延长，整体而言研究课题较短和处方时间尺度分别最低缩减了18%和64%。最低来看，与无法修定原先的研究课题两者之间比，频发数1次适当性修定的研究课题较短要长3个月底(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修定后的研究课题原先通常比未修定前具体审核和先入组患者多达明显缩减。另外，适当性修定的实行需要耗时生产成本，II期和III期原先的1次修定所涉及到的从外部款项中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

适当性修定既会对审核和先入组起到积极的作用，但也会导致较长的处方时间尺度和很低的款项。本研究课题显示，一个迥然不同的修定会缩减65天的研究课题时间尺度(中都位值)。缩减的短时间内都，46%用于可执行所需要的扭曲。而总短时间表的43%与给予颇高管层以及一个委员会批准后两者之间研究课题最近，III期研究课题的一项适当性修定的生产成本的中都位值是53.5万美元，比早先意味著的要颇高。这个多达字非常少反映从外部生产成本，而且因为参予清查的新公司只年度报告了部分生产成本，这个多达字并不完整。修定原先随之而来的最颇高的从外部生产成本是变格外供应商合同以及额外支付给一个委员会的款项。而因此缩减的间接生产成本无疑远颇高于从外部生产成本。据估算成功开发一个新药的款项(从外部生产成本加上与药理学开发的人力和设施两者之间关的生产成本)，实行一项III期研究课题原先的适当性修定随之而来的间接生产成本的总多达比从外部生产成本颇高3-4倍。

原先修定延长了药理学研究课题持续的短时间，最大的代价是延迟了市场上应用早先治疗步骤和那些需要获得这些药品的患者的短时间。很多新公司都已经意识到，应下降大量修定原先的一般来说频发。

要下降不适当的原先修定，要对中游的研发原先和原先设计处理过程展开不可忽视的小型化。现有越来越多的新公司采用预测性的量化，以在早期决策前期企图下降原先修正频率。针对原先修定推展后续研究课题，最主要评估原先修定可执行对短时间影响，对研究课题中都心可执行生产成本粒状度量化，以及了解参予研究课题的受试者的经验。

当前的药物开发属于很低的颇高风险、格外较颇高的生产成本和很低的房地产环境中都，下降避开的原先修定，可以节省短时间和款项，意味着资源的重新分配，并推动研究课题很低效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《该协会药品定期检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5